高效液相色譜儀HPLC4Q模型介紹

實驗室必須對高效液相色譜儀進行認證，通常應用4Q模型認證方法。4Q模型通常由四個相關聯階段構成：設計認證（DQ）、安裝認證（IQ）、操作認證（OQ）及性能認證（PQ）。

1、全面了解4Q模型

儀器認證生命周期通常被描述或默認為線性模型。要全面了解4Q模型，最好將前三個階段用V模型表示（如圖1）。在此簡化的V模型中，更容易看出4Q各階段之間的關系。OQ證實了USP <1058>(1)中概括出的性能指標。

對于DQ的管理具有持續動態需求，例如藥典每次更新時儀器的DQ均需進行重新審核。圖2強調在儀器進行重要升級或采用以前沒有涉及到的新方法時，均需要對DQ進行審查以確保儀器的適用性。如果沒有該反饋回路，將會存在儀器無法適用于新應用的風險。該圖還著重表明OQ中是否需要包含不同設定點以測試適用范圍。OQ能夠基本涵蓋日常風險，在某確定時間段之后對現有儀器進行重新認證，通常需要預防性維護服務；。OQ用于證明儀器在固定時間點處依據DQ中的性能指標進行操作，從而證明其符合預期用途。

2、對風險評估的理解

首先是4Q模型的角度對高效液相色譜儀(HPLC)的生命周期風險評估進行討論。第一步便是針對液相色譜在操作認證階段（OQ階段）出現的問題進行風險評估。

    風險管理與評估已逐漸成為制藥行業中的專業術語，對監管機構及制藥行業到底意味著什么？從監管機構角度出發，行業必須進行風險評估用以控制某項活動及過程中最關鍵部分，并努力降低風險，將稀有資源放在最需要的地方，并確定風險管理改進辦法。

    出現問題的原因有哪些？

    首先，從可能使HPLC操作出現問題之處入手（如圖2所示）。液相色譜儀由四個模塊組成：泵、進樣器（自動進樣器）、柱溫箱及檢測器，圖中省略了色譜柱。每個模塊下方列出可能發生的錯誤。如果您實驗室中的儀器不具備某些特定功能，問題可能會避免，例如等度泵將不會產生梯度錯誤。

其次，需要考慮這些特定錯誤可能在OQ或PQ過程中被檢測到。其中，PQ分為三個方面：系統適用性測試（SST）、檢測問題儀器以及額外SST組，可對SST中涵蓋的參數進行測定。

3、儀器性能認證

    重點在于儀器生命周期的操作階段需要考慮PQ。歷史上，USP<1058>于2008年首次實施之前采用的是1987年美國食品和藥品管理局(FDA)的過程認證指南，并將其應用于分析儀器認證之中，該指南被實驗室及服務供應商以不同方式詮釋。

OQ和PQ的確具有完全不同的功能。OQ與標準化條件下儀器測試相關。因此，可以相對于DQ確認儀器在實驗室中的正確操作，而PQ則針對重復進行OQ儀器在實際使用條件下的適用性。某些實驗室可能會在OQ或PQ需要重復進行的條件下做出取舍。任何“新”儀器在用于產生GxP數據之前都必須進行OQ和PQ。

4、OQ與PQ

在儀器生命周期中需要對OQ與PQ的不同角色進行持續支持，實現這一目標有多種選擇。驗證儀器針對其預期用途的可接受性能（表1）。

DQ和PQ之間存在直接關系，后者需要證明正在進行的儀器操作與前者的預期用途要求一致。

OQ相對于PQ的不確定性之一在于需要確定儀器生命周期中應該執行性能認證的頻率，以及觸發認證要求的原因。

在缺乏“黑白指南”的情況下，HPLC系統通常需要每年進行一次重新認證，從而將儀器維護與認證工作聯系在一起。這種關聯使得用戶可能認為儀器在維護過程中修正了以前未能檢測到的錯誤，但也因為這項錯誤在維護中得到了修正，因此后續認證測試中將不再對其進行評估或檢測。

（內容參考實驗與分析）